Loyola de Palacio perteneció al Partido Popular, desde sus inicios, cuando todavía era Alianza Popular.
Licenciada en Derecho, De Palacio comenzó a militar en Alianza Popular en el año 1977, fue fundadora de Nuevas Generaciones de Alianza Popular, ocupando la Primera Secretaría General desde 1977 a 1978.
En 1983 ocupó el puesto de Secretaria General Técnica del Grupo Parlamentario Popular en el Congreso y en el Senado, puesto que ocupó hasta 1986.
Fue Diputana nacional desde 1989 a 1999, antes fue senadora desde 1986 a 1989. José María Aznar la nombro en 1996 ministra de Pesca y Alimentación, siendo la primera mujer en cupar esta cartera ministerial; ocupó este puesto hasta 1999. Este mismo año fue cabeza de cartel a las elecciones al Parlamento Europeo. Pasadas las elecciones fue nombrada Vicepresidenta de la Comisión Europea (1999-2004), siendo la primera española en ocupar este puesto. Tambión ocupó el puesto Comisaria Europea de Relaciones con el Parlamento Europeo, Transportes y Energía de la Comisión Europea.
Tras dejar su puesto en Europase ocupó la Presidencia del Consejo de Política Exterior del Partido Popular, fue presidenta del think tank del Partido Popular Europeo.
Como anédocta de su trayectoria decir que De Palacio fue la primera política en tener una Bitácora.
Loyola de Palacio fue la mujer española que más alto llegó a las instituciones europeas.
En el verano de 2006 se le detectó un cáncer de pulmón es un estado muy avanzado, murio en diciembre de ese mismo año a los 56 años.


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